Старинное село Подсереднее расположено в степной зоне, на меловых холмах Среднерусской возвышенности, находящиеся на левобережье реки Тихая Сосна, правого притока Дона. Село основано в конце XVII в. однодворцами — служилыми людьми, которые выполняли воинские обязанности по охране южных рубежей России и хозяйствовали «одним двором». Впоследствии они перешли в разряд государственных крестьян.

Впервые село упоминается в мае 1708 г. в донесении усердского воеводы П. Вердеревского о побеге нескольких местных жителей на Дон к восставшим казакам-булавинцам. В 1801 г. в селе насчитывалось 72 двора, в которых поживал 381 житель. В 1859 г. в селе уже насчитывалось 94 двора, в которых жили 466 мужчин и 482 женщины. До 1917 г. село относилось к Иловской волости Бирюченского уезда Воронежской губернии.

Первый храм в селе был построен из дерева и освящён в 1760 г. во имя Богоявления Господня. Ныне стоящий деревянный храм с тем же посвящением был построен в 1870 г. (по данным местных краеведов, 1874 -1887) взамен обветшавшего предыдущего храма.

Церковь была закрыта в 1930-е годы. Колокольню сломали, а сама она простояла в заброшенном состоянии, пока в послевоенное время её не открыли и не отремонтировали. В начале 1960-х годов церковь была опять закрыта, но местные жители добились, чтобы к началу 1970-х годов храм вновь стал действующим. В 1972 г. в храме был обновлён иконостас. В 1998 г. взамен утраченной деревянной колокольни была построена кирпичная отдельно стоящая звонница. В начале 2010-х годов шатровое завершение на основном объёме было заменено на купольное, что исказило исторический облик храма.

В километре к западу от храма, на северной окраине колхозного сада, выбивается почитаемый в народе святой источник "Первая лощинка", над которым установлена рубленная сень. Рядом поставлена часовня-купальня.