В 1786 году в Резекне имелась греко-униатская Покровская деревянная церковь. Приход сей православной церкви открыт в 1834 году, и отправление богослужений проходило до 1846 года в молитвенном доме, временно помещающемся в 2-х этажном каменном здании бывших присутственных мест, ныне там училищный дом. В 1938 г. рядом с католическим костёлом.
В 1844 году церковь из приходской переименована в соборную. В этом же году Св.Синод выделил средства на строительство нового Собора. Церковь построена в 1846 году по распоряжению правительства на счёт капиталов Духовно-учебного комитета за 18517 рублей 14 копеек, освящена 25 июня 1846 года Преосвященным Василием, епископом Полоцким и Витебским. Церковь построена по проекту Петербургских архитекторов Давида Висконти и Шарлемана Боде II. Архитекторы разработали проект в Византийском стиле, составными частями которого, украсившими бы храм, должны были стать колонны и портики. Но в ходе строительных работ проект был видоизменен, храм приобрел иные очертания, уменьшен в размере, лишен двух боковых входов, форма подкупольного барабана изменена. На эти изменения и ошибки, допущенные при строительстве, обратил внимание император Николай I, который лично решил ознакомиться с ходом работ и был огорчен видом только что выстроенного здания. «В городе Режице, - пишет император в повелении генерал-губернатору, - строится церковь, я в ней был, она даром что новая, но почти выразвалившись, ее строил с подряда какой-то помещик. Прикажите его арестовать до совершенного исправления». Ходом строительства руководил Северин Игнатьев сын Подвинский. Несмотря на принятые меры по исправлению допущенных дефектов при строительстве, на стенах здания появились трещины.
К 1854 году храм пришел в катастрофическое состояние и грозил обвалом. Комиссия, исследовавшая причины, определила, что это явилось следствием использования в строительстве недоброкачественного кирпича, а также слабых свойств извести и неопытности лиц, принимавших участие в строительстве. Для спасения храма было предложено разобрать каменный подкупольный барабан и заменить его на деревянный, более легкий. Зданием собор каменный, холодный, с деревянным, посредине – непрочным куполом, в связи с каменною колокольнею, размерами 26х14х16 метров, и в 1882 году отремонтирован на сумму в 1100 рублей. Планов и фасада в церковном архиве нет. Престол один во имя Рождества Пресвятой Богородицы. Земля имеется. Дома для причта нет, он помещается в наёмных квартирах. Ближайшие церкви – Кульневская в 15 верстах; Тискадская единоверческая в 20 верстах и Люцинская городская в 25 верстах (на 1900 г.).
В 1906 году на выделенные Св.Синодом 5399 рублей 83 коп. были обновлены и позолочены купола и кресты на них, устроены изразцовые печи, устроен плиточный пол и расписаны орнаментами стены. На пожертвования установлен новый трехъярусный Иконостас. Отремонтированный Собор освящен 13 ноября 1906 года Полоцко-Витебским епископом Серафимом. На площадке, против собора, имеется каменная часовня, построенная в память событий 04.04.1866 года (спасение императора Александра 2-го ) и освящена 8 сентября 1867 года. В 1930 году перенесена на церковную землю, внутри ограды - слева от Собора. Справа от Собора устроена часовня над могилой Всеволода Караулова и его жены Елены - как благотворителей Собора.
В 1871 году построена в городе Режице новая на каменном фундаменте деревянная тёплая церковь во имя Святого Чудотворца Николая. Освящена 6 декабря 1871 года. Стоимость постройки 3000 рублей, 1 тыс. рублей, по распоряжению епархиального начальства, разрешено было употребить из кошельковой суммы, 2 тысячи отпущены Министерством Внутренних Дел. Остальные суммы составили доброхотные пожертвования. Первоначально церковь эта была при Резекненском Соборе и службы совершались причтом Собора только в зимнее время. Строителем церкви был Резекненский купец Л.И.Масленников и члены его семьи. В 1909 году приход этой церкви стал самостоятельным с отдельным причтом, а в 1911 году к церкви пристроили колокольню. Настоятелем прихода состоял протоиерей Евстратий Рушанов. Заботами его, в 1936 году, были приобретены и подняты на колокольню пять колоколов, возвращённых из СССР. В 1938 году, за неимением причтового дома, священник проживал в наёмном доме.
Латв. ГИА, фонд 4754, опись 2, дело 187 за 1900 г., лист с 1 по 20. «Ведомость о церкви Рождества Богородицы Соборной в городе Режице».
